Информационное письмо № - от 03.08.2011

03 августа 2011 г.

Специалистам в области здравоохранения

Новые данные по безопасности препарата Кардиоксан (дексразоксан, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг)

Основная информация

•Препарат Кардиоксан противопоказан к применению у пациентов в
возрасте младше 18 лет.

о Такое решение принято на основании данных, что применение дексразоксана может быть не безопасно у данной категории больных, в том числе увеличивать риск новых первичных злокачественных новообразований (в основном, острого миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), тяжелого угнетения кроветворения, тяжелых инфекций; при этом данные, подтверждающие клиническую эффективность препарата у пациентов младше 18 лет, отсутствуют.

•Кардиоксан (дексразоксан) в настоящее время показан для применения у взрослых пациенток с распространенным и/или метастатическим раком молочной железы.

Применение Кардиоксана в комбинации со средствами адъювантной терапии рака молочной железы или с химиотерапевтическими препаратами, предназначенными для радикальной терапии, не рекомендуется.

Минимальная кумулятивная доза антрациклинов до начала применения дексразоксана составляет 300 мг/м2 для доксорубицина или 540 мг/м2 для эпирубицина.

Рекомендованное соотношение доз дексразоксан : доксорубицин и дексразоксан : эпирубицин составляет 10:1.

Дополнительная информация о безопасности

Кардиоксан (дексразоксан) - это аналог этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), обладающий способностью подавлять активность топоизомеразы II и применяемый для предотвращения кардиотоксического действия антрациклинов у онкологических больных.

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков младше 18 лет, после получения данных о том, что применение препарата может быть не безопасно у данной категории больных. В двух открытых рандомизированных исследованиях показано трехкратное увеличение частоты новых первичных злокачественных новообразований (главным образом, острого миелолейкоза и миелодиспластического синдрома) у детей, получавших дексразоксан, по сравнению контрольной группой. Кроме того, в одном из исследований показано статистически значимое увеличение риска других нежелательных явлений по сравнению с контрольной группой, в частности, тяжелого угнетения кроветворения и тяжелой инфекции. С учетом данных о негативном воздействии препарата и отсутствия данных, подтверждающих его клиническую эффективность, соотношение пользы и риска, связанных с применением дексразоксана у детей и подростков, признано неблагоприятным.

В связи с появлением новых данных по безопасности препарата, показание к применению препарата в настоящее время ограничено профилактикой хронической кумулированной кардиотоксичности, вызываемой доксорубицином или эпирубицином, у пациенток с распространенным и/или метастатическим раком молочной железы, ранее получивших терапию доксорубицином в суммарной дозе 300 мг/м2 или эпирубицином в суммарной дозе 540 мг/м2 и которым показано продолжение терапии антрациклиновыми препаратами. Дексразоксан рекомендуется назначать пациенткам, ранее получившим антрациклиновые препараты в кумулятивной дозе не меньшей, чем указано выше.

В пострегистрационном периоде у пациенток с распространенным и/или метастатическим раком молочной железы отмечено 4 случая развития острого миелолейкоза на фоне применения дексразоксана в комбинации с химиотерапевтическими препаратами. Также получены данные, указывающие на повышенный риск угнетения кроветворения у пациентов, получающих дексразоксан.

Кроме того, в некоторых исследованиях было обнаружено, что смертность пациентов, получавших дексразоксан в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, была выше, чем у пациентов, получавших только химиотерапевтические препараты. Вклад дексразоксана в повышенный уровень смертности в первой из названных групп, исключить нельзя. В плацебо- контролируемых исследованиях, проводившихся в США, на фоне применения дексразоксана и доксорубицина в первоначальном отношении 20:1 отмечалась повышенная смертность, вследствие этого рекомендованное соотношение доз препаратов снижено до 10:1. Рекомендованное дозовое отношение дексразоксан:эпирубицин остается прежним и составляет 10:1.

В клиническом исследовании показано, что у пациенток с распространенным раком молочной железы, получавших доксорубицин и дексразоксан, частота опухолевого ответа была достоверно ниже, чем у пациенток, получавших доксорубицин и плацебо. Поскольку и дексразоксан, и доксорубицин являются ингибиторами топоизомеразы, можно предположить, что дексразоксан негативно влияет на противоопухолевое действие доксорубицина.

Таким образом, не рекомендуется применять дексразоксан в комбинации со Средствами адъювантной терапии рака молочной железы или с химиотерапевтическими препаратами, предназначенными для радикальной терапии.

Инструкция по медицинскому применению препарата Кардиоксан обновлена согласно новым полученным данным.

Дополнительная информация, касающаяся рекомендаций для медицинских работников

Медицинские работники должны быть хорошо проинформированы о надлежащем использовании и применении препарата Кардиоксан в соответствии с Инструкцией по медицинскому применению.

Предоставление сообщений

Компания Новартис Фарма просит Вас сообщать обо всех нежелательных явлениях, которые могут быть связаны с применением препарата Кардиоксан Росздравнадзор и в офис компании в России:

телефон +7(495)967 12 70

факс +7(495)969 2160

е-mail: DrugSafetyRussia@novartis.com

контактные лица: Мария Капралова, Евгения Кунина, Красавина Эмилия.

Если у вас возникнут вопросы по информации, изложенной в данном письме, или потребуются дополнительные данные по медицинскому применению Кардиоксана (дексразоксан), будем рады оказать содействие.

С уважением,

О.В.Широкова

Директор

Департамента вывода

Препаратов на рынок

ООО Новартис Фарма