Информационно-методическое письмо № 227 от 22.02.2012

Информационное письмо при использования в работе антибиотиков-цефалоспоринов

РЕГИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР МОНИТОРИНГА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ


Бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области

"Воронежский центр контроля качества и сертификации лекарственных средств"

« »февраля 2012г.

г. Воронеж


ул. Писателя Маршака,1

т/факс: 263-18-57


E-mail: info@ckksls.vrn.ru


Информационное письмо


Уполномоченным по фармаконадзору


Клиническим фармакологам


В целях повышения информированности врачей о возможных побочных реакциях при использовании лекарственных средств направляем информацию о неблагоприятных побочных реакциях, которые могут наблюдаться при использовании антибиотиков - цефалоспоринов. Среди всех фармакотерапевтических групп лекарственных средств побочные эффекты антибиотиков регистрируются наиболее часто.

Приложение 1.


Директор

БУЗ ВО «Воронежский ЦКК и СЛС» О.А. Селютин









Жданова О.А.

229-30-55



приложение 1


НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

АНТИБИОТИКОВ - ЦЕФАЛОСПОРИНОВ

Основные побочные эффекты цефалоспоринов:

Псевдомембранозный колит (сильные боли в животе, тяжелая диарея с водянистым или кровавым стулом, лихорадка).

Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, ангионевротический отек, артралгии, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Частота развития аллергических реакций на фоне введения цефалоспоринов ниже, чем при назначении пенициллинов. Развитие перекрестных реакций при лечении цефалоспоринами наблюдается у 5-10% больных, у которых наблюдались аллергические реакции на введение пенициллинов.

Аутоиммунная лекарственная гемолитическая анемия. Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушение функции почек (нефротоксичность).

Судорожные припадки (обычно у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или при применении высоких доз препаратов).

Тромбофлебит (в месте инъекции), болезненность при внутримышечном введении.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Головная боль.

Кандидоз полости рта, кандидоз влагалища.

Редко - минимальные или умеренные признаки гепатотоксичности (транзиторное повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы).

Повышенная кровоточивость, носовые, желудочно-кишечные кровотечения. Гиперпротромбинемия.

Развитие дисульфирамоподобных реакций при взаимодействии с этанолом (цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон).


Наиболее значимые неблагоприятные побочные эффекты

отдельных цефалоспориновых антибиотиков

1 поколение

Цефазолин

Цефазолин, Цефамезин, Интразолин, Орпин, Лизолин, Нацеф, Оризолин, Золин, Тотацеф

В целом - 2,1%.

Псевдомембранозный колит - 14,3%.

Аллергические реакции.

Нефротоксичность (нарушение функции почек).

Судорожные припадки.

Тромбофлебит (в месте инъекции), в/м введение - болезненность,

реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

головная боль,

кандидоз полости рта, кандидоз влагалища.

2 поколение

Цефуроксим

Цефурус, Зиноксимор, Зиннат, Проксим, Суперо, Ксорим, Цефроксим Дж, Аксетин, Аценовериз, Аксоцеф, Зинацеф, Цетил Люпин, Антибиоксим, Кефстар, Цефурабол, Кетоцеф

В целом - 7,9 - 15,6%.

Снижение слуха (обычно при менингите у детей, в 17 - 35%).

Диарея.

Реакции гиперчувствительности - 3%, кожная сыпь - 1,6%.

Псевдомембранозный колит (рост Clostridium difficile в 14,3%).

Судороги (при менингите).

3 поколение

Цефотаксим

Интратаксим, Цефосин, Клафобрин, Клафоран, Цетакс, Оритаксим, Талцеф, Резибелакта, Лифоран, Кефотекс, Цефабол, Такс-о-бид, Тарцефлксим, Оритакс, Цефантрал

В целом - 4 - 16%.

Псевдомембранозный колит (у пожилых колонизация Clostridium difficile в 76%).

Диарея - 5% (у пожилых - в 52%).

Кожная сыпь - 5%.

Судороги (при менингите - 17%).

Тромбофлебит (менее 2%).

Нарушение функции почек.

Кандидоз (5%).

Головная боль.

Опасные для жизни аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену.

Цефтриаксон

Азаран, Роцефин, Тороцеф, Ифицеф, Аксоне, Хизон, Цефаксон, Офрамакс, Лораксон, Терцеф, Цефтриабол, Цефсон, Цефограм, Мовигип, Биотраксон, Медаксон, Лендацин, Стерицеф, Лифаксон, Ифицеф, Бетаспорина, Цефатрин, Триаксон

Застой желчи («сладж» - 7,8%) или псевдолитиаз (10,2%) -

боль в животе, анорексия, тошнота, рвота; более характерно для болюсного введения цефтриаксона.

Псевдомембранозный колит (рост Clostridium difficile в 25%).

Аллергические реакции - 1,5%.

Тромбофлебит (в месте инъекции)

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

(диарея - до 48%).

Кандидоз полости рта, кандидоз влагалища.

Повышенное потоотделение, "приливы" крови.

Цефтазидим

Цефзид, Бестум, Тизин, Фортум, Фортазим, Цефтидин, Лоразидим, Орзид, Вицеф, Цефтазидим Акос, Цефтазидим Джодас

Аллергические реакции.

Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.
Головная боль, головокружение, парестезии, судорожные припадки, энцефалопатия, "порхающий" тремор.
Кандидозный вагинит, орофарингеальный кандидоз.
Токсическая нефропатия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, колит, холестаз.

Цефоперазон

Бакперазон, Дардум, Цефоперус, Цефоперабол, Цефоперазон-Аджио, Мовопериз, Цеперон Дж, Медоцеф, Операз, Цефпар, Цефобид, Цефоперазон-Виал

Аллергические реакции.

Обратимая нейтропения (при длительном лечении), гипопротромбинемия, кровотечения.

Диарея, тошнота, рвота.

Умеренное преходящее повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ. Псевдомембранозный колит.

Цефиксим

Иксим Люпин, Цефорал Солютаб, Панцеф, Супракс, Цемидексор

Аллергические реакции.

Головная боль, головокружение, шум в ушах.
Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запоры. Псевдомембранозный колит.

Холестаз; холестатическая желтуха.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения.
Повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, увеличение протромбинового времени.
Кандидамикоз.

Развитие гиповитаминоза В.

Цефтибутен

Цедекс

Аллергические реакции.
Головная боль, звон в ушах, парестезии, сонливость, бессонница, извращение вкуса, гиперкинезы, судорожный синдром.
Токсическая нефропатия.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, кровоточивость.

4 поколение

Цефепим

Максипим, Эфипим, Цепим, Ладеф, Цефепим-Виал, Цефепим-Джодас, Мовизар, Максицеф Цефепим-Аджио,

В целом - 8,8 - 9%.

Кожная сыпь - 1,3 - 2,7%.

Тошнота и рвота - 5%.

Бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания.

Тахикардия, одышка, периферические отеки, боль в груди.

Боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения.


Мероприятия, проводимые для предупреждения возникновения неблагоприятных побочных эффектов цефалоспоринов

Соблюдать рекомендуемый режим дозирования препаратов.

Учитывать аллергологический анамнез пациента - наличие гиперчувствительности, в том числе к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, карбапенемам) в анамнезе.

С осторожностью назначать при почечной или печеночной недостаточности, заболеваниях кишечника (в том числе при наличии колита в анамнезе).

Учитывать реакции лекарственного взаимодействия:

Препараты, оказывающие нефротоксическое действие (петлевые диуретики, аминогликозиды) увеличивают риск токсического действия на почки.

Увеличивается риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными препаратами.

Сочетание с ингибиторами агрегации тромбоцитов - риск желудочно-кишечного кровотечения.

Не рекомендуется одновременное введение с антикоагулянтами и диуретиками.

Фармацевтически несовместимы с аминогликозидами (при необходимости проведения сочетанной терапии препараты назначают в виде последовательного дробного в/в введения с использованием 2 отдельных в/в катетеров).

Цефтриаксон фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кальций (в т.ч. растворы Хартмана и Рингера, растворы для парентерального питания), а также с ванкомицином и флуконазолом. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-Ca2+ преципитатов в легких и почках новорожденных.

Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания - синдром мальабсорбции, парентеральное питание) проводится контроль протромбинового времени с возможным дополнительным назначением витамина К.

Цефепим фармацевтически несовместим с раствором метронидазола.

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание цефуроксима и цефтибутена.